ASCO GU 2024肾癌要点摘要

今年的美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）于 2024 年 1 月 25 日起至 1 月 27 日在美国加利福尼亚州旧金山举行。相关报告可在 ASCO 网站上观看。国际肾癌联盟（IKCC）的一些成员单位远赴会场参会，以便跟进肾癌患者照护与治疗的最新进展。简要的「带回要点」部分之后，是对选定摘要的更深入评述与讨论。
请注意：以下摘要是为全球聚焦肾癌的患者倡导者和患者组织的利益而编写的。尽管本摘要已经过医学审阅，其中所载信息均基于本次会议共享的公开数据，既不追求穷尽所有内容，也不应被当作医疗建议。每位患者都应就自身的照护和治疗选择咨询自己的主治医生。
在摘要 LBA359 中，评估了一项临床试验的总生存期结果：该试验在手术后给予患者帕博利珠单抗，以阻止其癌症复发（辅助治疗）。与安慰剂相比，辅助帕博利珠单抗可改善所有高危肾癌患者的总生存期。重要性：这些结果进一步支持将辅助帕博利珠单抗作为术后复发高危肾癌患者的标准治疗。
在摘要 LBA358 中，评估了纳武利尤单抗作为辅助治疗阻止术后癌症复发的应用。在略超过 2 年的随访之后，接受纳武利尤单抗输注的患者与接受安慰剂输注的患者相比，两组的无癌生存期相似。重要性：这些研究发现不支持在术后复发高危的肾癌患者中使用辅助纳武利尤单抗。
在摘要 LBA360 中，将可注射剂型的纳武利尤单抗与经静脉输注给药的纳武利尤单抗（静脉纳武利尤单抗）进行比较。研究结果显示，纳武利尤单抗的可注射剂型与静脉纳武利尤单抗同样有效。重要性：该研究结果支持使用注射用纳武利尤单抗剂型治疗晚期肾癌。
在摘要 362 中，一项纳武利尤单抗联合卡博替尼临床试验的新信息显示，经过 4 年以上随访，患者仍持续从治疗中获益。重要性：对患者而言，纳武利尤单抗联合卡博替尼对生存具有持久的作用。这些结果支持将纳武利尤单抗联合卡博替尼作为既往未接受治疗的晚期肾癌患者的标准治疗。
在摘要 364 中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗研究的 8 年随访结果显示，与舒尼替尼相比，既往未治疗的晚期或转移性肾癌患者的生存和治疗缓解都更持久。重要性：该研究表明，与舒尼替尼相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗带来的生存获益对晚期或转移性肾癌患者而言是持久而长期的。
在摘要 386 中，一项在英国开展的研究显示，在既往未接受治疗的晚期肾癌患者中使用阿维鲁单抗联合阿昔替尼方案的真实世界数据表明，3 年时的生存获益和治疗缓解与临床试验报告的结果一致。该研究期间未报告新的副作用。重要性：该研究表明，临床试验中所见能够转化到这一联合治疗的真实世界应用中。
在摘要 425 中，结果显示，对转移性肾癌患者采用减瘤性肾切除术后再行免疫治疗，与单用免疫治疗相比可提高总生存期。然而，该研究所使用的数据来自既往研究，而这些研究中对患者的选择偏向于有利于减瘤性肾切除术的使用。重要性：该研究不会改变当前的临床实践。需要更多研究（例如随机对照临床试验）来确定减瘤性肾切除术与免疫治疗联用时的作用。
手术（部分肾切除或根治性肾切除）是尚未扩散出肾脏的大体积、高危肾癌的标准治疗。部分患者在肾切除术后癌症可能再次出现（复发）。辅助治疗是指手术后接受的额外治疗，用于降低癌症复发的风险。
针对阻断肿瘤血供的血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物的试验显示，其在阻止手术后癌症复发方面对患者的获益十分有限。
然而，帕博利珠单抗的免疫治疗已经在多个国家获批作为辅助疗法，用于阻止癌症在身体其他部位复发。
在 KEYNOTE-564 临床试验中，已证明与假输注（安慰剂）相比，帕博利珠单抗（经静脉输注给药）可改善术后癌症复发高危的肾癌患者肾切除术后的无癌生存期。在 ASCO GU 会议上，报告了 KEYNOTE-564 试验的总生存期数据。
该试验共入组 994 例患者，其中近四分之三为中危疾病，五分之一为高危疾病。其余患者（6%）的转移灶已被切除且无癌。患者随访超过 4 年半（57 个月）。
在随访期内，两组患者的平均总生存期均未达到。然而，与安慰剂组（86%）相比，服用帕博利珠单抗的患者中存活 4 年或以上者更多（91.2%）。对于术后复发高危的肾癌患者，与安慰剂相比，辅助帕博利珠单抗使死亡风险降低 38%。帕博利珠单抗的无癌生存获益在 4.5 年随访期间持续存在：与安慰剂相比，辅助帕博利珠单抗可改善所有高危肾癌患者的无癌生存期。
这些结果进一步支持将辅助帕博利珠单抗作为术后复发高危肾癌患者的标准治疗。
然而，患者应当与医生一起仔细权衡自身的具体情况，详细讨论辅助帕博利珠单抗的潜在风险和获益。在尚无检测手段可预测哪些患者可能从治疗获益或哪些患者可能遭受严重副作用的情况下，一些患者可能接受了并不需要的治疗，并可能不必要地承受帕博利珠单抗潜在的严重副作用。这需要与医生仔细讨论。
在 CheckMate-914 研究中，将纳武利尤单抗（一种刺激免疫系统攻击癌症的免疫疗法）作为手术后复发高危肾癌的辅助治疗，将其有效性和安全性与安慰剂输注进行了比较。
共有 619 例患者被随机分配，分别接受每 2 周一次的纳武利尤单抗输注共 6 个月，或每 2 周一次的安慰剂输注共 6 个月。在略超过 2 年的随访之后，接受纳武利尤单抗输注的患者与接受安慰剂输注的患者相比，两组的无癌生存期相似。
近四分之三的患者报告了与纳武利尤单抗相关的副作用，而报告与安慰剂相关副作用的患者略超过一半。
这些研究发现不支持在术后复发高危的肾癌患者中使用辅助纳武利尤单抗。这一结论与 KEYNOTE-564 研究的发现形成对照。造成差异的原因可能包括：纳武利尤单抗仅使用了 6 个月（而帕博利珠单抗使用了 1 年），并且不同免疫疗法之间可能存在本质差别。
免疫治疗药物纳武利尤单抗可改善多种不同癌症患者的治疗结局。纳武利尤单抗每 2 至 4 周经手臂静脉输注一次。患者需要前往医院或诊所接受输注。这既影响他们的生活质量，也影响其经济状况，因为患者可能需要请假、长途前往区域癌症中心、安排儿童托管，或需要伴侣陪同出行接受治疗。可由患者在家中自行注射的免疫疗法剂型将减轻患者及其家庭的这些负担。
CheckMate-67T 研究考察了一种可由患者注射入皮肤（皮下纳武利尤单抗）的纳武利尤单抗剂型，并将其与在医院经静脉输注给药的纳武利尤单抗（静脉纳武利尤单抗）进行比较。
研究中的全部患者均为晚期肾癌患者，此前已经接受过一种或两种抗癌药物治疗（但既往未接受过免疫治疗）。该研究共 495 例患者，其中一半接受皮下纳武利尤单抗治疗。研究者在整个研究期间检测了每位患者血液中的纳武利尤单抗含量，并考察了每种纳武利尤单抗剂型（皮下对比静脉）的有效性和安全性。
皮下纳武利尤单抗与静脉纳武利尤单抗同样有效。皮下纳武利尤单抗的平均注射时间不到 5 分钟，而纳武利尤单抗输注需要 30 分钟。皮下纳武利尤单抗的副作用与静脉纳武利尤单抗相同。不到十分之一的患者报告了皮下注射的副作用，其中大多轻微而短暂。
该研究结果支持使用皮下注射纳武利尤单抗剂型治疗晚期肾癌。皮下纳武利尤单抗可通过减少多次往返医院的需求，帮助改善肾癌患者的生活质量。关于肾癌所需剂量仍有疑问。如果这是一种成本中性的选择，它可为患者带来极大便利并减少在医院/诊所的时间。
晚期肾癌常以免疫治疗药物组合（纳武利尤单抗联合伊匹木单抗）或免疫治疗（阿维鲁单抗、帕博利珠单抗或纳武利尤单抗）联合 VEGFR TKI 片剂（阿昔替尼、仑伐替尼或卡博替尼）治疗。在一些国家，这些联合方案现已被视为既往未治疗的晚期肾癌患者的标准治疗。其他联合方案正在研发之中。
在 2024 年 ASCO GU 会议上，一些正在进行的研究展示了更新的结果和真实世界数据。但关键在于，这些研究都无法回答那个至关重要的问题：对于个体晚期肾癌患者，哪种治疗组合最佳？
三期（3 期）临床试验 CheckMate-9ER 显示，卡博替尼（一种 VEGFR TKI 片剂）与纳武利尤单抗（一种免疫治疗输注）联用，在缩小肿瘤以及改善既往未接受任何治疗的晚期肾癌患者的生存方面，优于单用 VEGFR TKI。
ASCO GU 会议公布了进一步的随访信息。四年多以后，与舒尼替尼（一种 VEGFR TKI 片剂）相比，卡博替尼联合纳武利尤单抗持续改善生存、控制癌症，并在影像学检查中使肿瘤缩小。
与舒尼替尼相比，联合治疗使治疗失效、癌症重新开始生长的时间几乎翻倍（分别为 16.4 个月与 8.4 个月）。卡博替尼联合纳武利尤单抗组的平均总生存期接近 4 年，而舒尼替尼组为 3 年。与舒尼替尼（28%）相比，联合治疗组对治疗有缓解的患者数翻倍（56%）。此外，联合治疗组 13.6% 的患者达到完全缓解、癌症消失，而舒尼替尼组为 4.6%。并且联合治疗组缓解的平均持续时间（22 个月）长于舒尼替尼组（15.2 个月）。
联合治疗组出现副作用的患者略多（97% 对 93%），并且副作用也更为严重。这与该联合方案的既往研究相似。然而，仅 7% 的患者因副作用停止联合治疗。
在 4 年以上随访后，患者仍持续从卡博替尼联合纳武利尤单抗中获益。无论疾病严重程度如何，患者持续对治疗产生缓解。卡博替尼联合纳武利尤单抗对于癌症扩散至难以治疗部位的患者同样有效，例如骨、肝和肺转移。未报告新的副作用。这些结果支持将纳武利尤单抗联合卡博替尼作为既往未治疗的晚期肾癌患者的标准治疗。
纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的免疫治疗组合是首个获批用于既往未接受治疗的晚期或转移性肾癌患者的联合疗法方案。ASCO GU 大会报告了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的 CheckMate-214 研究的进一步随访信息。
患者在接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗或舒尼替尼治疗后，随访了至少 8 年。在 CheckMate-214 研究中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗持续显示长期生存获益。
经过 8 年的随访之后，与舒尼替尼相比，既往未治疗的晚期或转移性肾癌患者的死亡风险降低 28%，且无论其癌症风险分层（不良风险、中等风险或良好风险）如何均如此。
与接受舒尼替尼治疗的患者相比，接受联合治疗的患者存活时间更长，治疗缓解持续的时间也更长。
对于中等风险或不良风险的肾癌患者，联合治疗的疗效至少维持了 8 年之久。这些患者的平均总生存期接近 4 年（46.7 个月），而接受舒尼替尼治疗的中等风险和不良风险患者仅为 2 年多一点（26 个月）。
接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的中等风险和不良风险患者，缓解的平均持续时间接近 7 年（82.8 个月），而舒尼替尼组仅为一年半多一点（19.8 个月）。这些数字非常可观，如果患者属于缓解者（39% 为缓解者），其缓解持续时间可能非常长。
纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗失效、癌症重新开始生长的平均持续时间为一年多一点，而舒尼替尼为 8.5 个月。超过四成患者对联合治疗产生缓解，而舒尼替尼组接近三成。此外，与舒尼替尼相比，接受联合治疗并达到完全缓解、癌症消失的患者多出四倍（12% 对 3%）。
这些生存获益在研究的全部患者中同样可以看到，其中包括良好风险癌症的患者。
得克萨斯大学 MD 安德森癌症中心（The University of Texas, MD Anderson Cancer Center）的 Nizar Tannir 教授表示：「在 CheckMate-214 试验中——这是目前报道的任何针对晚期肾细胞癌的检查点抑制剂联合疗法三期试验中随访最长的一项——历经八年之后，仍能看到纳武利尤单抗与伊匹木单抗联合为这些患者持续提供更优的生存和持久的缓解，令人惊叹。我们不仅看到在中等风险和不良风险这一主要终点目标人群中相对舒尼替尼的持续获益，在关键次要终点的意向治疗人群中也是如此，这表明这一双免疫联合疗法有可能帮助患者实现积极的长期结局，无论[癌症的风险如何]。」
纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的副作用可以得到控制并予以治疗，且未报告新的副作用。
与舒尼替尼相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在所有未经治疗的晚期或转移性肾癌患者当中带来了长期生存和治疗缓解。与舒尼替尼相比，无论患者癌症风险如何，联合治疗的完全缓解率更高，治疗缓解的平均持续时间更长。副作用可以治疗，未报告新的副作用。
阿维鲁单抗联合阿昔替尼已被证明在改善既往未治疗的晚期肾癌患者生存和治疗缓解方面优于舒尼替尼。本研究报告了英国晚期肾癌患者开始接受阿维鲁单抗联合阿昔替尼治疗后长达 3 年的真实世界数据。
该研究属于一项观察性研究。数据收集自确诊为晚期肾癌并已开始接受阿维鲁单抗联合阿昔替尼治疗的成年患者的病历。患者平均随访 3 年。
研究共纳入 130 例患者。六成患者为中等风险或不良风险疾病，其余为良好风险疾病。大多数患者（九成）为透明细胞肾癌，三分之二接受过手术，八成患者癌症已扩散至身体其他部位（转移）。
八成患者至少存活一年，三分之二至少存活两年，略超半数患者至少存活三年。治疗失效、癌症重新开始生长（无进展生存期）的平均时间为一年出头（13.5 个月）。随访 3 年后，六成患者仍对治疗有缓解。6 例患者的癌症消失，达到完全缓解。超过半数患者（57%）的肿瘤缩小，三分之一患者的肿瘤在 3 年时保持稳定。治疗缓解的平均持续时间一年出头（14.9 个月）。患者接受阿维鲁单抗联合阿昔替尼治疗停留的平均时间一年出头（14.7 个月）。
三分之二的患者出现了与治疗相关的副作用，其中大多并不严重。最常见的副作用是腹泻、极度疲劳和口腔疼痛。仅 9 例患者因副作用停止阿维鲁单抗和/或阿昔替尼治疗。
在这项于英国开展的、针对既往未接受治疗的晚期肾癌患者使用阿维鲁单抗联合阿昔替尼的真实世界研究中，治疗失效、癌症重新开始生长的时间（无进展生存期）以及 3 年时的治疗缓解与临床试验报告的结果一致。该研究期间未报告新的副作用。
减瘤手术是指通过手术切除所有可见的癌性肿瘤，以减少体内的癌症负荷。在许多国家，针对肾癌的减瘤手术（减瘤性肾切除术）联合靶向治疗（例如酪氨酸激酶抑制剂（TKI）片剂）一直是已扩散肾癌（转移性肾癌）的标准治疗。然而，减瘤性肾切除术联合免疫治疗输注（刺激免疫系统攻击癌细胞的药物）的作用仍然尚不明确。
本研究考察了八项已经完成的临床研究的结果，在转移性肾癌患者中比较了减瘤性肾切除术之后再行免疫治疗与单用免疫治疗的用法。
该研究共纳入来自八项临床研究的 2,319 例患者。其中 1,264 例接受了减瘤性肾切除术联合免疫治疗，1,055 例仅接受免疫治疗。
与单用免疫治疗相比，减瘤性肾切除术加免疫治疗使总生存期延长约 7 个月。
在转移性肾癌患者的治疗中，先行减瘤性肾切除术、随后接受免疫治疗，与单用免疫治疗相比提高了总生存期。然而，对这些患者的选择偏……