ASCO 2025肾癌要点摘要

今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于 2025 年 5 月 30 日至 6 月 3 日在美国芝加哥举行。大会报告可在 ASCO 网站上观看。国际肾癌联盟（IKCC）的若干成员单位赴会，以跟进肾癌患者诊疗的最新进展。简要的「带回要点」部分之后，是对选定摘要的更深入回顾。
请注意：以下摘要是为全球关注肾癌的患者倡导者和患者组织编写的。尽管本摘要已经过医学审核，但其中信息仅基于在这次会议上公开的共享数据，并不力求详尽，也不能作为医疗建议。患者应就自身的护理和治疗咨询医生。
摘要 4514 公布了 3 期 KEYNOTE-564 研究中辅助帕博利珠单抗治疗的 5 年随访结果。这些数据进一步支持将一年疗程的辅助帕博利珠单抗用作术后复发高风险肾癌患者的标准治疗。
摘要 e16520 介绍了一项针对肾癌新型免疫疗法的早期研究。该研究的初步数据显示，特瑞普利单抗对于复发或进展高风险的肾癌患者是一种颇具前景的辅助治疗手段。
摘要 4541 报告了一项肾癌新辅助联合治疗研究。该研究显示出在高危肾癌患者中采用新辅助低剂量仑伐替尼联合帕博利珠单抗的安全性和有效性颇具前景。
摘要 4506 介绍了一项针对新型 HIF-2α 抑制剂的研究。卡斯达替凡（casdatifan）耐受性良好，在既往已接受过抗癌药物治疗的晚期透明细胞肾癌患者中显示出令人鼓舞的抗癌疗效。重要性：该研究的数据支持在正在开展的 3 期研究中继续检验卡斯达替凡。
摘要 4515 显示，在未经治疗的晚期/转移性透明细胞肾癌患者中，与纳武利尤单抗联用的新型 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）赞扎林替尼（zanzalintinib）耐受性良好，且手足综合征发生率低。重要性：赞扎林替尼联合纳武利尤单抗在未经治疗的晚期/转移性透明细胞肾癌患者中显示出令人鼓舞的抗癌活性。加入第三种药物（瑞拉利单抗，relatlimab）并未带来额外获益。
摘要 4508 介绍了首批开展的肾癌 CAR T 细胞疗法研究之一的早期结果。经过平均 7 个月的随访，CAR T 细胞疗法显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。重要性：进一步的临床研究正在进行，以评估 CAR T 细胞疗法在晚期透明细胞肾癌患者中的应用。
摘要 4529 介绍了首个针对含阿克曼菌（Akkermansia）制品的研究的结果。在伊匹木单抗联合纳武利尤单抗的基础上加用 Oncobax-AK，似乎是安全的，并可能调节预后中等或较差的肾癌患者肠道内的菌群、炎症、代谢物以及免疫细胞。重要性：这可能会为部分患者带来生存获益。该研究正在继续纳入更多患者，以弄清 Oncobax-AK 如何改善临床结局。
摘要 4505 更新了一项重要联合治疗研究的结果：CheckMate-214 提供了所有免疫联合治疗方案中随访时间最长的数据（伊匹木单抗联合纳武利尤单抗随访 9 年）。重要性：与舒尼替尼相比，伊匹木单抗联合纳武利尤单抗使全部未经治疗的晚期或转移性肾癌患者获得长期生存和治疗缓解，支持将该联合方案作为标准治疗。
摘要 4540 更新了另一项重要联合研究的结果：TiNivo 研究考察了在免疫联合方案以及 VEGFR-TKI 联合免疫方案治疗后，二线使用替沃扎尼（tivozanib）或替沃扎尼联合纳武利尤单抗的有效性。重要性：二线治疗中在替沃扎尼基础上加用纳武利尤单抗并无获益。
摘要 4522 提示，对于非透明细胞肾癌患者，伊匹木单抗联合纳武利尤单抗可能比标准治疗更有效。重要性：对该研究的一项关键批评在于，其所用的标准治疗已经过时，包含免疫治疗和靶向治疗的新联合方案可能优于伊匹木单抗联合纳武利尤单抗。这些罕见癌症还需要更多数据，而只有国际性研究才能获得足够的患者数量。
摘要 4524 和 e16508 报告了两种新型放射性标记产品 68Ga-NY104 与 68Ga-NYM005 的安全性和有效性，它们可提高 PET/CT 扫描的灵敏度，以检出和诊断肾脏恶性肿瘤及肾癌转移灶。重要性：两种产品都有望成为对患者友好、有效的显像剂，用于透明细胞肾癌患者的诊断、分期和随访。
摘要 411b 介绍了一项针对未经治疗的转移性肾癌的新型放射性治疗研究，使用 177Lu 标记的吉伦妥昔单抗（girentuximab）联合纳武利尤单抗。吉伦妥昔单抗是一种抗体，可将放射性镥（177Lu）直接递送至癌细胞。该研究期望证明，177Lu-吉伦妥昔单抗造成的肿瘤细胞 DNA 损伤会激活免疫系统的 T 细胞去攻击癌细胞。重要性：该研究已在美国纽约和新泽西的多家中心开始招募患者。
摘要 e16539 所报告的研究显示，在治疗前检测肿瘤内的某些免疫细胞，或有助于预测患者对免疫治疗的缓解情况。尚需更多研究以证实这一设想，使其能用于常规医疗。
摘要 4509 公布了 NEOAVAX 研究中新辅助阿维鲁单抗（avelumab）联合阿西替尼的探索性结果。在新辅助阿维鲁单抗联合阿西替尼治疗后获得较长无病生存期的患者，其肿瘤组织中存在肿瘤缩小、病理学缓解以及免疫细胞浸润的证据。然而，多数患者的肿瘤内免疫细胞并未发生变化，也未出现病理学缓解。重要性：该研究提示，可结合临床病理学缓解与肿瘤微环境中的免疫细胞来识别新辅助治疗的应答者。这项单臂 2 期研究不会改变临床实践，但这一理念值得进一步探究。
摘要 4510 公布了 IMmotion010 研究的新结果，该研究检测了辅助阿替利珠单抗（atezolizumab）治疗后出现进展的肾癌肿瘤的基因。重要性：这些结果显示相关基因发生了变化，或可为部分患者接受辅助治疗后复发的原因提供线索，但 KIM-1 仍是预测辅助阿替利珠单抗治疗结局的最佳指标。
摘要 4512 显示，在转移性肾癌一线治疗中，名为 MAdCAM-1 的蛋白血液水平较高与更佳的治疗结局相关。重要性：MAdCAM-1 是转移性肾癌患者免疫治疗中一种颇具前景的预后生物标志物。进一步的国际研究正在进行，以验证这些发现。
手术（肾切除术）是未扩散至肾外的大型高危肾癌的标准治疗。部分患者在肾切除术后癌症可能复发。辅助治疗是术后为降低癌症复发风险而施加的额外治疗。针对阻断肿瘤血供的血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）开展的试验，在阻止术后复发方面患者获益很小。然而，帕博利珠单抗免疫疗法已在多个国家获批作为辅助治疗，用于防止癌症在身体其他部位复发。
在 KEYNOTE-564 研究中，帕博利珠单抗（每 3 周一次静脉输注，持续一年）已证实可改善高复发风险肾癌患者肾切除术后的无癌生存，优于假性输注（安慰剂）。在 2025 年 ASCO 年会上，公布了 KEYNOTE-564 试验超过 5 年的随访数据。
该试验共入组 994 例患者，其中近四分之三为中危，五分之一为高危。其余患者（6%）的转移灶已被切除且处于无癌状态。患者随访超过 5 年 10 个月（70 个月），所有患者均已停用帕博利珠单抗治疗 3 年以上。接受辅助帕博利珠单抗治疗的患者组，平均无病生存时间在随访期内未达到；安慰剂组的无病生存时间为 5 年 8 个月。两组患者的平均总生存时间均未达到。不过，与安慰剂组（82%）相比，接受帕博利珠单抗治疗的患者中存活 5 年及以上者更多（88%）。
在整个 5 年 10 个月的随访期间，帕博利珠单抗带来的无癌生存获益持续存在：与安慰剂相比，辅助帕博利珠单抗改善了全部高危肾癌患者的无癌生存。3 年以上未再报告新的治疗相关副作用。
这些结果进一步支持将辅助帕博利珠单抗用作术后高复发风险肾癌患者的标准治疗。
患者应在医生指导下仔细评估自身情况，讨论辅助帕博利珠单抗的潜在风险和获益。由于缺乏预测性检测，部分患者可能接受了不必要的治疗并因此出现严重副作用。务必与医疗专业人员就此充分沟通。
另一种名为特瑞普利单抗的免疫疗法已在 2 期研究中作为高危肾癌术后辅助治疗接受评估。本摘要考察了特瑞普利单抗在这些患者中的安全性和有效性。研究中，38 例接受部分或根治性肾切除术的患者每 3 周接受一次特瑞普利单抗输注，为期一年。所有患者在开始辅助特瑞普利单抗治疗 2 年后均存活且无瘤。仅 1 例患者在研究开始后 25 个月（略超过 2 年）出现癌症进展。特瑞普利单抗耐受性良好，仅 2 例患者报告了严重或危及生命的副作用并导致停药。治疗未影响生活质量。
该研究的初步数据显示，对于复发或进展高风险的肾癌患者，特瑞普利单抗是一种颇具前景的辅助治疗手段。
有时会在手术前给予抗癌药物以缩小肾脏肿瘤、便于切除，这称为新辅助治疗。与以舒尼替尼为准的标准治疗相比，仑伐替尼联合帕博利珠单抗已被证实能改善晚期透明细胞肾癌患者的生存。PELUR 研究评估了新辅助低剂量仑伐替尼联合帕博利珠单抗在高危肾癌患者中的安全性和有效性。
23 例患者在手术前接受了新辅助低剂量仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗。治疗耐受性良好，患者报告的生活质量良好。所有患者的肿瘤和癌栓（血栓）均退缩，近半数患者达到部分缓解。经过近 2 年随访，5 例患者出现癌症进展，2 例患者不幸去世。
该研究显示，在高危肾癌患者中采用新辅助低剂量仑伐替尼联合帕博利珠单抗的安全性和有效性令人鼓舞。
目前，晚期肾癌患者最有效的一线治疗是免疫疗法联合 VEGFR-TKI（如纳武利尤单抗联合卡博替尼），或两种免疫疗法联合（如纳武利尤单抗联合伊匹木单抗）。这些联合疗法显著改善了患者结局。
部分患者对这些治疗达到完全缓解，表现为所有转移灶完全消退。例如，接受纳武利尤单抗联合卡博替尼治疗的患者中约有 9% 出现完全缓解。当前研究正聚焦于寻找能提高肿瘤完全缓解率的新疗法。
针对肾癌患者基因的研究发现了名为希佩尔-林道（VHL，von Hippel-Lindau）基因的突变。这会致使肿瘤细胞中一种名为缺氧诱导因子的蛋白（即 HIF-2α）水平升高。HIF-2α 引起癌细胞改变，导致肿瘤生长。一种称为 HIF-2α 抑制剂的新药是口服片剂，可阻断 HIF-2α 的作用和肿瘤生长。本次公布了一项 1 期研究的结果，该研究评估了名为卡斯达替凡的新型 HIF-2α 抑制剂联合名为卡博替尼的 VEGFR-TKI 的疗效。
研究入组的均为透明细胞肾癌患者，既往接受过单纯免疫治疗或 VEGFR-TKI 靶向治疗。研究共纳入 27 例患者。数据截止前，患者平均随访 3 个月。
九成患者报告了副作用，最常见的是贫血和乏力。最常见的严重或危及生命的副作用为贫血（四分之一患者）和血氧水平降低（低氧，十分之一患者）。仅 1 例患者因副作用停药，该副作用为与卡斯达替凡相关的低氧。研究仍在进行，并已观察到抗肿瘤活性，41% 的患者对治疗有应答。卡斯达替凡耐受性良好，在既往已接受过抗癌药物治疗的晚期透明细胞肾癌患者中显示出令人鼓舞的抗癌疗效。本研究的数据支持在 3 期研究中继续检验卡斯达替凡。
赞扎林替尼是一种新型 VEGFR TKI，可靶向癌细胞上的多种蛋白受体，这些受体参与肿瘤新生血供的生长（血管新生）、癌症扩散（转移）以及免疫抑制。赞扎林替尼在动物实验中，无论单用还是与免疫疗法联用，都显示出抗癌活性并能够刺激免疫系统。
在 1 期 STELLAR-001 研究中，赞扎林替尼在既往接受过治疗的晚期透明细胞肾癌患者中显示出令人鼓舞的抗癌活性，且副作用可控。1b 期 STELLAR-002 研究考察赞扎林替尼单药，或与两种免疫疗法纳武利尤单抗、瑞拉利单抗联用，用于晚期/转移性透明细胞肾癌一线治疗的安全性和有效性。本摘要仅报告联合方案的结果。
80 例未经治疗、无法通过手术切除的晚期/转移性肾癌患者入组该研究。一半患者接受赞扎林替尼联合纳武利尤单抗治疗，另一半接受赞扎林替尼+纳武利尤单抗+瑞拉利单抗三联治疗。免疫疗法每 4 周一次经手臂静脉输注。赞扎林替尼为每日口服片剂。经平均 16 个月随访，近三分之二的患者对赞扎林替尼联合纳武利尤单抗产生应答，其中包括 4 例达到完全缓解、检测不到癌症；21 例达到部分缓解、肿瘤缩小。九成患者的癌症得到治疗控制。随访 12 个月后，近三分之二的患者癌症未出现恶化。
赞扎林替尼联合纳武利尤单抗最常见的副作用为腹泻、高血压和恶心。赞扎林替尼所致最常见的严重或危及生命的副作用是高血压和腹泻。略超过四分之一的患者（28%）报告了手足综合征，2 例患者因副作用停药。
平均随访一年后，三分之一的患者对赞扎林替尼+纳武利尤单抗+瑞拉利单抗产生应答，其中包括 1 例完全缓解和 12 例部分缓解。九成患者的癌症得到治疗控制。随访 12 个月后，近六成的患者癌症未出现恶化。副作用与赞扎林替尼联合纳武利尤单抗方案所见相似。100 例患者中有 5 例（5%）报告手足综合征，7 例患者因副作用停药。
这项早期研究显示，赞扎林替尼联合纳武利尤单抗耐受性良好，手足综合征发生率低。该联合方案在未经治疗的晚期/转移性透明细胞肾癌患者中显示出令人鼓舞的抗癌活性。然而，加入第三种药物（瑞拉利单抗）并未带来额外获益。
嵌合抗原受体（CAR）T 细胞疗法是一种免疫疗法，通过改造 T 细胞使其能够识别并攻击癌细胞。T 细胞是免疫细胞，在人体抵御疾病的过程中发挥多种关键作用：它们帮助免疫系统应对疾病，并攻击、杀伤异常细胞。遗憾的是，癌症患者体内天然存在的 T 细胞在识别和对抗癌细胞方面表现不佳。
美国一项 1 期研究（TRAVERSE）的早期结果显示，超过 80% 的晚期肾癌患者从 CAR T 细胞疗法中获益。2025 年 ASCO 年会公布了该研究的更新结果。39 例患者接受了 CAR T 细胞疗法 ALLO-316 治疗。所有患者既往均接受过至少一种抗癌药物治疗。大多数患者（八成）的癌细胞表面 CD70 蛋白阳性。
经平均近 7 个月随访，近三分之一（31%）既往接受过治疗的肾癌患者在单次 ALLO-316 输注后产生应答。五例应答中仍有四例持续，其中包括一例治疗后持续一年以上的应答。96% 的患者经历了 ALLO-316 相关副作用，其中大多归类为严重或危及生命。半数患者报告了轻至中度的细胞因子释放综合征，这是 CAR T 细胞疗法常见的副作用；然而，严重/危及生命的细胞因子释放综合征仅 1 例，严重/危及生命的高炎症综合征也仅 1 例。另有 3 例死亡，分别归因于心衰、全身衰竭和脓毒症。
经平均 7 个月随访，ALLO-316 显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。进一步的临床研究正在进行，以评估 CAR T 细胞疗法在晚期透明细胞肾癌患者中的应用。
癌症患者肠道菌群的研究始于一个观察：使用抗生素会削弱对免疫疗法的应答。这可能是因为抗生素改变了肠道细菌，影响肠道的免疫功能及整体免疫应答。近期证据提示，肠道内的细菌（肠道菌群）会与转移性肾癌的免疫疗法发生相互作用。对免疫疗法有应答的晚期实体瘤患者，其粪便中更常检出一种名为阿克曼菌（Akkermansia）的细菌。无论其他健康状况如何，缺乏阿克曼菌都会导致免疫疗法应答较差。
在此报告评估 Oncobax-AK（一种活体生物治疗……