ASCO 2023肾癌要点摘要

今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于 2023 年 6 月 2 日至 6 日在美国芝加哥举行。展示内容可在 ASCO 网站观看。国际肾癌联盟（IKCC）的部分会员单位赴会跟进肾癌患者照护与治疗的最新进展。文中先给出简短的「关键信息摘要」，随后是对选定摘要更为深入的评述。
请注意：以下摘要是为全球关注肾癌的患者倡导者和患者组织编写的。尽管本摘要已经过医学审阅，其中所载信息均基于本次会议公开共享的数据，无意做到详尽，也不构成医疗建议。患者应就自身的照护与治疗咨询医生。
在摘要 4560 中，KCCure 公布了一项针对已扩散（转移性）肾癌患者的调查结果。该调查关注患者选择治疗时看重什么。多数患者不了解自己疾病的风险，也不了解这在治疗选择中意味着什么。患者表示，治疗的完全缓解在选择治疗时最为重要，而治疗费用则是各项因素中最不重要的。重要性：在决定接受哪些治疗时，需要开展更多研究以改善患者与医生之间的沟通。
在摘要 4502 中，公布了 CLEAR 研究四年随访的结果。该研究考察仑伐替尼联合帕博利珠单抗，并与此前未接受过治疗的转移性肾癌患者所用的舒尼替尼进行比较。联合方案的总生存获益在四年时仍然存在，不过联合方案与舒尼替尼之间的生存差异已明显缩小。重要性：尽管免疫治疗与靶向治疗联合（如仑伐替尼加帕博利珠单抗）能更好地延缓癌症重新开始生长的时间，但与单用舒尼替尼相比，随着时间延长，联合方案在总生存时间上的差距正变得越来越小。这可能源于研究的设计，也可能因为患者因副作用或其他原因退出了联合治疗。
在摘要 LBA4500 中，公布了 CONTACT-03 研究的结果。该研究考察在此前免疫治疗失败后，阿替利珠单抗联合卡博替尼相较单用卡博替尼的有效性。遗憾的是，该联合方案未能延长治疗停止起效的时间。重要性：就目前而言，对于既往治疗后病情恶化的患者，采用靶向治疗加免疫治疗的联合方案似乎并不优于单用靶向治疗。
在摘要 4518 中，KEYNOTE-B61 研究的初步结果显示，仑伐替尼联合帕博利珠单抗作为晚期非透明细胞肾癌的一线治疗是有效的。研究人员公布了该研究更多的随访信息。重要性：该研究表明，仑伐替尼联合帕博利珠单抗对不同亚型非透明细胞肾癌患者是一种有效的一线治疗。
在摘要 4537 中，公布了 CaboNivo 研究在晚期非透明细胞肾癌患者中的更新结果及进一步随访。近半数患者对治疗有反应。重要性：该研究结果凸显了卡博替尼联合纳武利尤单抗在转移性非透明细胞肾癌患者，尤其是乳头状肾癌患者中的有效性。
在摘要 4520 中，正在晚期非透明细胞肾癌患者中考察卡博替尼、纳武利尤单抗与伊匹木单抗的联合方案。重要性：纳武利尤单抗、伊匹木单抗与卡博替尼的三药联合在非透明细胞肾癌患者中显示了一定有效性。
在摘要 4554 中，一项小型研究考察利用一种弱放射性蛋白（名为 89 Zr-DFO-girentuximab 的抗体）在影像检查中识别肾癌。该研究证实 89 Zr-DFO-girentuximab 耐受性良好，并能在 PET/CT 扫描中准确识别肾癌。重要性：这一产品有望帮助在无需进行活检的情况下更准确地诊断肾癌。
摘要 4530 报告了一项研究，考察在免疫治疗停止起效后将卡博替尼用作二线治疗，并与真实世界中其他 VEGFR TKI（血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）的使用情况进行比较。重要性：该研究提供了免疫治疗后在真实世界中使用 VEGFR TKI 的重要信息。卡博替尼在既往接受过免疫治疗的转移性肾癌患者中均显示出有效性，不论此前是否接受过 VEGFR TKI 治疗。
在摘要 4540 中，由肾癌患者评估各类生活质量问卷中问题的相关性。问卷中仅少数问题被患者认为有意义。
重要性：该研究证实，肾癌健康相关生活质量问卷需要重大改变。该研究的结果将用于与患者合作开发一份新的肾癌健康相关生活质量问卷。
摘要 4560：转移性肾癌患者对抗癌治疗的优先考量与期望
来自 KCCure 的丹娜·巴特尔（Dena Battle）展示了其针对 1000 余名患者的调查数据，患者来自 28 个国家，多数来自美国（85%）。过去 10 年间，已扩散肾癌（转移性肾癌）的治疗选择不断增加，选择治疗也因此变得更复杂。治疗指南建议主要依据肾癌风险来选择治疗，同时兼顾治疗的有效性、患者特征、治疗期间的生活质量、费用以及患者偏好。本报告聚焦患者在挑选治疗时看重什么。这对治疗能否成功、改善患者与其医疗团队之间的沟通以及未来的药物研发都很重要。
调查中约 40% 的患者患有已扩散的肾癌，其中 80% 已接受过抗癌药物治疗。超过三分之二的患者（69%）不了解自己的肾癌风险，其余三分之一在预后良好、中等和不良风险之间平均分布。
患者被要求在 1 至 8 的量表上对选择治疗时最重要的结局进行排序。清除所有疾病证据的机会（即治疗的完全缓解）得分最高（6.6），其后依次为缓解的持续时间（5.1）、生活质量的改善（5.0）、肿瘤快速缩小（4.9）、能够停止治疗（4.2）、低副作用风险（4.0）与肿瘤症状减轻（4.0）。患者把低费用列为选择治疗时最不重要的因素（2.3）。
共有 70% 的患者将长期治疗缓解定义为五年或更长，超过四分之一（26%）的患者将长期缓解定义为十年或更长。当被问及何为成功的治疗时，多数患者（83%）表示影像检查显示肿瘤缩小最为重要，其后依次为疾病稳定（67%）、生活质量改善（48%）和能够重返工作（22%）。
这项调查显示，多数患者不了解自身疾病的风险，也可能没有意识到这在挑选治疗时意味着什么。患者表示，治疗的完全缓解在选择治疗时最为重要，而治疗费用则是各项因素中最不重要的。多数患者对长期治疗缓解的理解与其医生不同。在决定治疗方案时，需要开展更多研究以改善患者与医生之间的沟通。
晚期/转移性肾癌通常采用多种药物联合治疗；或是两次免疫治疗输注（纳武利尤单抗与伊匹木单抗），或是免疫治疗（阿维鲁单抗、帕博利珠单抗或纳武利尤单抗）联合一片血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药片（阿昔替尼、仑伐替尼或卡博替尼）。许多类似的联合方案已接受试验，其他方案也在研发之中。
联合治疗在 2023 年 ASCO 年会上仍是关注焦点，一些正在进行的研究公布了更新结果。但关键在于，这些研究都无法回答那个至关重要的问题：对于个体晚期/转移性肾癌患者，哪种治疗组合才是最佳的？
摘要 4502：仑伐替尼联合帕博利珠单抗四年随访：获益能否延续？
在 3 期 CLEAR 研究中，作为首个抗癌药物使用时，仑伐替尼联合帕博利珠单抗与舒尼替尼相比，显著延缓了癌症重新开始生长的时间并延长了总生存时间。联合方案的总生存获益在四年时仍然延续，不过联合方案与舒尼替尼之间的生存差异已明显缩小。联合方案下癌症重新开始生长的平均时间接近 2 年，而舒尼替尼组仅略超 9 个月，且该结果在随访中得到保持。
患者对仑伐替尼联合帕博利珠单抗的反应更好，超过 70% 的患者出现治疗缓解，是舒尼替尼所见缓解率的两倍。接受联合治疗的患者中需要进一步抗癌治疗者更少。近四分之三接受仑伐替尼加帕博利珠单抗联合治疗的患者出现了严重或罕见危及生命的副作用，而舒尼替尼组这一比例为 60%。
该研究表明，在既往未接受治疗的晚期肾癌患者中，仑伐替尼联合帕博利珠单抗带来的生存改善在四年随访期间得以保持；但联合方案与舒尼替尼相比的生存差异已明显缩小。原因可能是后续治疗的影响、在两年时停用帕博利珠单抗，或患者因副作用或其他原因退出了联合治疗。
摘要 LBA4500：对于既往已接受治疗的转移性肾癌，阿替利珠单抗联合卡博替尼是否优于单用卡博替尼？
CONTACT-03 研究旨在考察既往免疫治疗失败后免疫治疗加 TKI 的有效性。研究人员曾设想在阿替利珠单抗中加入卡博替尼或许能延长这类患者癌症重新开始生长的时间。遗憾的是，对于此前免疫治疗已停止起效的患者，阿替利珠单抗联合卡博替尼未能延长治疗停止起效、癌症重新开始生长的时间。
阿替利珠单抗联合卡博替尼的副作用与单用这些药物时所见的类似；接受联合治疗的患者副作用多于仅服用卡博替尼的患者。
尽管该研究结果为阴性，它们仍有可能改变关于二线治疗类型的临床实践。这将促使研究者探索其他治疗组合，用于对免疫治疗无反应的患者。就目前而言，当初始联合治疗停止起效时，建议在多数情况下单用卡博替尼一类的靶向治疗。
今年 ASCO 展示了多项针对非透明细胞型肾癌治疗的研究。非透明细胞肾癌约占全部肾癌诊断的 20-25%，包括乳头状、嫌色细胞性、易位性和未分类肿瘤等多种亚型。非透明细胞肾癌的生存通常差于透明细胞肾癌。为晚期非透明细胞肾癌确定有效治疗仍是尚未被满足的需求。
摘要 4518：仑伐替尼联合帕博利珠单抗作为晚期非透明细胞肾癌的一线治疗
仑伐替尼联合帕博利珠单抗已被证明作为晚期透明细胞肾癌的一线治疗有效。在 KEYNOTE-B61 研究中，初步结果显示仑伐替尼加帕博利珠单抗作为晚期非透明细胞肾癌的一线治疗同样有效。在本届 ASCO 上，研究人员公布了该研究更多的随访信息。
该研究共纳入 158 例患者。多数患者为乳头状肾癌（59%），五分之一为嫌色细胞性肾癌，少数为易位性肾癌（4%）或其他亚型（6%），其余患者（13%）的肾癌亚型不详。患者随访近 15 个月。半数患者对治疗有反应，82% 的患者癌症得到控制。四分之三的患者缓解持续至少一年。在不同风险（良好、中等、不良）的患者中缓解率相近。全部患者中，治疗停止起效、癌症重新开始生长的平均时间为 18 个月。研究所纳入的所有肾癌亚型中均观察到缓解。
副作用与此前报告的仑伐替尼联合帕博利珠单抗所见类似。94% 的患者报告了副作用，最常见的是高血压、腹泻和甲状腺功能减退。约半数患者报告了严重或危及生命的副作用。仅 3% 的患者因副作用停止联合治疗。
该研究表明，仑伐替尼联合帕博利珠单抗对不同亚型非透明细胞肾癌患者是一种有效的一线治疗。
摘要 4537：纳武利尤单抗联合卡博替尼治疗晚期非透明细胞肾癌
这份海报报告公布了 CaboNivo 研究在晚期非透明细胞肾癌患者中的更新结果与进一步随访。该研究纳入 40 例患者，多数患有转移性乳头状肾癌。近三分之二的患者既往未接受过治疗，三分之一的患者曾接受靶向治疗。
近半数患者对治疗有反应。治疗停止起效的平均时间略超一年（13 个月）。半数患者一年后癌症未进展，四分之一患者两年后癌症未进展。70% 的患者存活至 18 个月，44% 存活至 3 年。既往接受治疗与未接受治疗的患者之间生存无差异。
多数患者（88%）报告了副作用，半数以上报告了严重或危及生命的副作用，如肝损伤、高血压和疼痛。28% 的患者因副作用停止治疗。
该研究结果凸显了卡博替尼联合纳武利尤单抗在转移性非透明细胞肾癌患者，尤其是转移性乳头状肾癌患者中的有效性。
摘要 4520：卡博替尼、纳武利尤单抗与伊匹木单抗三药联合治疗既往未接受治疗的晚期非透明细胞肾癌患者的有效性
COSMIC-313 研究此前显示，在晚期透明细胞肾癌患者中，将卡博替尼与两种免疫治疗药物纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合，可略微延缓癌症重新开始生长的时间。目前正通过另一项 2 期研究，在晚期非透明细胞肾癌患者中考察这一三种抗癌药物的联合方案。
该研究招募了 40 例患者。多数患者为乳头状（19 例）、嫌色细胞性（11 例）或易位性（5 例）肾癌。十分之一的患者曾接受过既往靶向治疗，但不包括卡博替尼与免疫治疗。
由于研究仍在进行，患者处于治疗安排的不同阶段。在分析结果时，38 例患者已开始治疗，其中近半数已完成伊匹木单抗全部四次给药，并继续接受纳武利尤单抗和卡博替尼。超过 80% 的患者需要将其卡博替尼剂量从每日 40 毫克降至每日 20 毫克或隔日服用。
患者平均随访 8.4 个月。8 例患者对治疗有反应，且缓解持续至少 6 个月。治疗停止起效、癌症重新开始生长的平均时间接近 9 个月。
四分之三的患者出现了严重或危及生命的治疗副作用。超过三分之一的患者报告肝损伤，29% 的患者出现需要大剂量激素治疗的副作用。13% 的患者因副作用停止治疗。没有死亡病例。
该研究表明，纳武利尤单抗、伊匹木单抗与卡博替尼的三药联合在非透明细胞肾癌患者中显示了一定获益，尤其是与纳武利尤单抗加卡博替尼或仑伐替尼加帕博利珠单抗等其他治疗相比。不过该试验仍在进行，还将招募另外 20 例患者，并以较低的卡博替尼起始剂量（每日 20 毫克）进行治疗。摘要 4554：89 Zr-DFO-girentuximab 用于肾癌 PET/CT 显像的 3 期研究结果
摘要 4554：89 Zr-DFO-girentuximab 用于肾癌 PET/CT 显像的 3 期研究结果
研究人员正在寻找更好的肾癌诊断方法。目前的诊断依赖影像检查——其无法区分良性与恶性肿瘤——以及需要手术且并非总是准确的活检。因此，人们对于能够准确诊断肾癌以指导患者管理的检测手段存在尚未被满足的需求。
吉瑞妥单抗（girentuximab）是一种结合名为碳酸酐酶 IX（CAIX）的酶的抗体，这种酶存在于透明细胞肾癌肿瘤中。89 Zr-DFO-girentuximab（TLX250-CDx）是由一种名为锆 89（zirconium Zr 89）的弱放射性分子与吉瑞妥单抗结合制成的产品。人体使用后，89 Zr-DFO-girentuximab 会结合肾癌肿瘤中的碳酸酐酶 IX，有助于区分肾癌、正常组织与其他肿瘤。
计划于 90 天内接受部分肾切除术的患者在术前 10 天给予 89 Zr-DFO-girentuximab，并于 5 天后进行 PET/CT 扫描。影像结果由独立评估判定患者是否患有肾癌，并对扫描的敏感性与准确性均进行了评估。
该研究纳入 300 例患者，其中三分之二患有透明细胞肾癌。结果由 3 名放射技师独立评估。平均敏感性为 86%，平均准确性为 87%，肾癌的阳性预测值超过 90%。仅出现两例与治疗相关的副作用。
该研究证实 89 Zr-DFO-girentuximab 耐受性良好，能够从 PET/CT 扫描中准确识别肾癌。这对于肾癌患者的管理前景可期。
摘要 4530：转移性肾癌患者免疫治疗后使用卡博替尼作为二线治疗的真实世界信息
转移性肾癌一线治疗的标准方案通常为免疫治疗，而关于一线免疫治疗后使用卡博替尼的信息较为缺乏。本研究考察在免疫治疗停止起效后将卡博替尼用作二线治疗，并与使用其他 VEGFR TKI 的情况进行比较。
该研究从美国各地的医院收集真实世界信息。所收集的资料来自既往曾使用过免疫……的转移性肾癌患者