2025 年博客 5 - 认识肾上腺皮质功能不全

我们很高兴推出 2025 年 WAPO 博客与视频博客（Vlog）系列的新篇章，本期嘉宾为 Henri Timmers 教授。Timmers 教授是荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心的内分泌学教授，同时担任拉德堡德肾上腺疾病卓越中心主任；他应允为我们梳理肾上腺皮质功能减退症的病因、症状、治疗以及围绕该病的常见误解。
本文是对视频访谈的摘要，访谈完整版可在 WAPO 网站的图书馆栏目和 YouTube 频道以英语和西班牙语观看。
什么是肾上腺皮质功能减退症？它如何影响身体？
Timmers 教授首先解释说，肾上腺是位于每侧肾脏上方的微小结构。这些腺体分泌皮质醇以及多种其他激素（如醛固酮和肾上腺素），它们是身体应对应激、维持血压和血糖水平所必需的。发生肾上腺皮质功能减退时，腺体无法正常运作，激素产量下降；严重时可导致机体全面衰竭。
接着他概述了肾上腺皮质功能减退的不同类型，其分类取决于所涉及的器官。肾上腺皮质功能减退分为三种类型：
这三个层级共同构成调节肾上腺功能的等级体系。
肾上腺皮质功能减退的早期征兆或症状有哪些？如何诊断？
Timmers 教授指出，肾上腺皮质功能减退患者的体内缺乏皮质醇等肾上腺激素，即糖皮质激素（某些情况下还缺乏盐皮质激素和雄激素）。这种肾上腺激素缺乏可引发多种类似流感的症状，包括疲劳、肌肉酸痛、头痛、体重下降、恶心和呕吐。
肾上腺皮质功能减退的诊断通过检测血液中皮质醇及其他激素水平来完成，最好在清晨进行，因为此时皮质醇自然达到峰值。他指出，皮质醇水平在白天会逐渐下降，夜间睡眠时降至很低。Timmers 教授补充说，某些情况下仅靠血液检测不足以诊断，可能需要进行刺激试验：可使用促肾上腺皮质激素（ACTH，即刺激肾上腺的垂体激素），某些情况下也可使用胰岛素或名为美替拉酮的药物。他解释说，临床医生通过观察这些刺激下皮质醇升高的幅度，来帮助发现较轻或不典型的肾上腺皮质功能减退。
肾上腺皮质功能减退的治疗方法有哪些？患者应注意什么？
Timmers 教授解释说，正常情况下肾上腺每天分泌固定量的皮质醇。对肾上腺皮质功能减退患者，通常可通过皮质醇替代治疗来补充，最常用的是氢化可的松或其他类固醇。有些患者每天早晨单次服药即可，另一些则可能需要三到四次；不过多数人每日服用两次，且早晨剂量最大，以模拟皮质醇自然的昼夜节律——清晨达峰、随后一天中逐渐下降。
他进一步指出，在某些情况下——如发烧、流感、疾病、疼痛或任何身体或情绪应激时——身体通常会分泌额外的皮质醇。由于肾上腺皮质功能减退患者完全依赖口服氢化可的松，在这些应激时刻增加剂量就至关重要，可能需要将常规剂量加倍甚至增至三倍，以满足身体的额外需求。这种方法被称为「应激剂量」，相关指南常被称作「生病日规则」。这些措施对于预防肾上腺危象至关重要——肾上腺危象是一种可危及生命的医疗急症，此时因肾上腺激素水平危险性地过低而导致机体衰竭。应激情况解除后，患者可在数日内先逐步减量，再恢复常规的每日糖皮质激素剂量。
Timmers 教授补充说，如果患者因呕吐或腹泻等原因无法口服氢化可的松，就必须通过肌肉注射给予氢化可的松，注射可由患者本人或家属、朋友、照护者完成。这能确保身体仍获得应对应激所需的类固醇。他还说，在某些情形下，可能需要前往急诊室并住院，以接受正确的剂量并使病情稳定。
此外，部分患者可能还需服用氟氢可的松，以替代一种名为醛固酮的盐皮质激素（在原发性肾上腺皮质功能减退症中该激素减少），必要时还可补充脱氢表雄酮（DHEA）以替代雄激素。
医学界对肾上腺皮质功能减退的主要误解有哪些？
Timmers 教授谈到，许多医疗专业人员误以为此类症状必然非常显著或表现独特，但现实中其症状常常隐匿且非特异，因此可能被误归于其他疾病。
Timmers 教授以「肾上腺疲劳」这一术语为例，指出它有时会与肾上腺皮质功能减退症相混淆。他澄清说，肾上腺皮质功能减退症是一种真实存在的疾病，患者的肾上腺已无法正常运作；相比之下，「肾上腺疲劳」并非医学术语，而是一种观念，认为由于长期压力——例如繁重的工作、家庭问题或其他持续的压力——肾上腺被「消耗殆尽」或「磨损」。这种说法认为压力会使肾上腺衰竭，但这与肾上腺皮质功能减退症截然不同。
事实上，被贴上「肾上腺疲劳」标签的人通常皮质醇水平偏高而非偏低。Timmers 教授强调，问题并不在于肾上腺激素不足，而网上常见的解决方案——额外服用类固醇——不仅错误，还可能带来危险。他警告说，在不必要的情况下额外服用类固醇实际可能有害，会导致副作用，应当避免。他总结道，「肾上腺疲劳」是一个民间说法，不是医学诊断，不应与肾上腺皮质功能减退症混用。
肾上腺皮质功能减退症如何影响患者及其照护者的日常生活？
Timmers 教授首先表示，虽然肾上腺皮质功能减退症是一种慢性病，但他诊治的大多数患者生活质量良好，这在多数病例中都是常态。与此同时，肾上腺皮质功能减退症是一种终身性疾病，需要时刻保持警觉。他解释说，患者及其照护者都必须留意会加重身体或情绪应激的情形，因为在这些时刻必须增加氢化可的松剂量以预防肾上腺危象。为这些时刻做好准备至关重要，也是患者和家人时刻都在考虑的事情，这可能对他们的心理健康产生影响。
Timmers 教授补充说，激素补充通常能很好地弥补肾上腺生成激素能力的下降。氢化可的松替代治疗有助于克服这种不足，但他提醒，不可能完全复制身体自然的皮质醇节律。因此，一些患者仍可能持续出现症状，如慢性疲劳和肌无力，这可能对他们的日常生活造成重大影响。
您对患者管理自身肾上腺皮质功能减退症有什么建议？
Timmers 教授强调了充分了解这一疾病的重要性——无论您是患者本人，还是患者的家人、朋友或照护者。他指出，自我教育起着核心作用，加入互助团体或患者组织会大有裨益。患者可以获取信息，并与同样患有此病、能够真切说明其对日常生活影响的人建立联系；他们还能找到一个宝贵的支持网络。
管理肾上腺皮质功能减退症的要点建议包括以下内容：
最后，Timmers 教授强调，在肾上腺皮质功能减退症的专科中心定期随访十分重要，例如荷兰奈梅亨的拉德堡德肾上腺疾病卓越中心。由多学科专家团队提供诊疗，对确保患者获得尽可能好的结局可以起到决定性作用。
我们感谢 Timmers 教授抽出时间与我们分享他关于肾上腺皮质功能减退症的知识。如需了解更多有关该病的信息，您可以访问 WAPO 网站的肾上腺皮质功能减退症页面，以及以下补充资料。
Adrenals.eu（提供肾上腺疾病信息的国际网站）
2024 年「与 WAPO 同行」（Walk with WAPO）活动之肾上腺皮质功能减退症认知宣传海报
Beuschlein F、Else T、Bancos I、Hahner S、Hamidi O、van Hulsteijn L、Husebye ES、Karavitaki N、Prete A、Vaidya A、Yedinak C、Dekkers OM。《欧洲内分泌学会与内分泌学会联合临床指南：糖皮质激素诱导性肾上腺皮质功能减退症的诊断与治疗》（European Society of Endocrinology and Endocrine Society Joint Clinical Guideline: Diagnosis and Therapy of Glucocorticoid-induced Adrenal Insufficiency），《临床内分泌与代谢杂志》（J Clin Endocrinol Metab），2024 年 6 月 17 日；109(7):1657-1683。doi: 10.1210/clinem/dgae250。PMID: 38724043；PMCID: PMC11180513。
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