2025 年博客 4 - 药物无法获得对患者的影响

在 WAPO 2025「博客与视频博客」系列的这一最新期节目中，我们很荣幸邀请到戴安娜·艾萨克斯博士（Dra. Diana Isaacs）。她是内分泌临床药学专家，并在俄亥俄州克利夫兰的克利夫兰诊所（Cleveland Clinic）担任教育与培训及糖尿病技术总监。在本次访谈中，艾萨克斯博士分享了她对一个至关重要却鲜少被谈论的议题的见解：药品供应不足对患者造成的影响。
本文提供了该视频博客访谈的摘要，访谈完整内容可在 WAPO 网站（网页）的图书馆库藏中以英语和西班牙语观看，也可通过 YouTube 频道（Channel de YouTube）观看。
对于内分泌疾病患者而言，哪些药物最为关键？当无法获得这些治疗时，会带来哪些健康风险？
艾萨克斯博士首先强调了药物在治疗各类内分泌疾病中发挥的根本性作用，其中包括垂体疾病和肾上腺皮质功能不全。她从治疗肾上腺皮质功能不全最关键的药物类别之一谈起，即糖皮质激素（类固醇），常以氢化可的松的形式处方使用。这种药物对许多生理功能至关重要，例如机体对应激的反应、血压调节、免疫系统功能以及蛋白质、碳水化合物和脂肪的代谢。它是该类别中处方量最大的药物，因为它模拟了机体天然生成皮质醇的形式。随后她谈到盐皮质激素，如氟氢可的松，作为醛固酮替代疗法使用。醛固酮是平衡机体电解质和体液、维持健康血压所必需的激素。对于肾上腺皮质功能不全患者，无法获得这类药物可能导致一种可能危及生命的医疗急症，即肾上腺危象。
接着，艾萨克斯博士举出另一种关键药物的例子——去氨加压素。它对一种名为精氨酸血管加压素（AVP）缺乏症（曾称为中枢性尿崩症）的垂体疾病极为重要。对于 AVP 缺乏症患者，去氨加压素可替代血管加压素，后者是维持机体液体正常平衡所必需的激素，因为它向肾脏发出保水信号。
她还谈到了糖尿病，其中胰岛素是治疗的基石。「胰岛素至关重要，尤其是对 1 型糖尿病患者而言，」她强调道。部分 2 型糖尿病患者也依赖胰岛素来控制血糖水平，因此无法获得这一治疗可能迅速演变为危及生命的紧急情况。长期胰岛素水平不足还可能导致严重并发症，如眼部问题、神经病变（表现为手脚刺痛）以及心血管疾病，从而增加心梗和卒中的风险。
显然，能够获得治疗所有这些内分泌疾病的药物，绝不仅仅局限于缓解症状，它可能关乎生死。
药品供应不足如何影响患者的生活质量和心理健康？
艾萨克斯博士强调，药品短缺可能对患者的心理健康和生活质量产生负面影响。围绕能否获得维系生命的药物的不确定性，完全可以理解地会引发巨大压力、焦虑，在某些情况下甚至导致危险的决定，比如自行配给剂量。她分享了一位患者的故事：在胰岛素短缺期间，这位患者开始与家人共用自己的胰岛素。结果是两人都没有得到所需的全部剂量，导致血糖控制不佳。遗憾的是，患者没有把配给用药的情况告知她的医疗团队。当她的血糖持续偏高时，其医疗保健提供者认为药物剂量过低并予以加量。后来，当患者重新获得充足的胰岛素供应并开始按处方剂量服用时，引发了低血糖，即危险的血糖下降。这个例子说明，无法获得救命药物可能带来多么严重的后果。
当无法获得药物时，患者还会面临焦虑、抑郁和易怒的加剧，尤其是那些患有肾上腺或垂体疾病的人，因为激素水平会直接影响情绪和精力。「当人们没有得到合适的药物剂量时，他们感觉会很糟糕，」她指出。这可能导致难以承受的疲劳，扰乱日常生活，并带来巨大的情感代价。因此，我们必须竭尽所能减轻这一负担。
导致这些疾病药物供应不足的主要原因是什么？
当被问及药物供应不足的原因时，艾萨克斯博士解释说，这个问题复杂且具有多因素性质。原因可能包括：
这些被系统性认定为药品短缺最常见的原因。生产延误、设施意外关闭或质量控制失败等问题，都可能迅速打断供应链。
有时，某种药物的需求远远超过制造商的预测。艾萨克斯博士以胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂为例，这类药物曾经历需求激增，且耗时颇久才趋于平稳。
在肾上腺皮质功能不全或肢端肥大症等罕见疾病中，药物可能更难获得，仅仅因为患者群体较小、需求较少。由于经济激励不足，制造商可能不会优先生产。有时经济规律并不有利于稳定供应，而这正是政府激励措施不可或缺之处。这类药物也可能更难生产，需要更长的生产周期。
环境事件可能对药品生产造成突然而严重的影响。一个例子是海伦妮飓风，它中断了美国一家重要的静脉输液生产工厂，导致生理盐水普遍短缺。随着与气候相关的灾害愈发频繁，这是我们未雨绸缪需要应对的事情。
当供应低而需求高时，价格自然上涨。这往往对最贫穷的国家和农村地区造成不利影响，它们无法与较富裕的国家竞争这些药物的获取渠道。
当无法获得必需药物时，医疗专业人员如何调整治疗方案？
艾萨克斯博士伊始谈到，医疗专业人员通常会在短缺发生前接到预警。在美国，美国卫生系统药剂师协会（ASHP）和美国食品药品监督管理局（FDA）等机构帮助医疗保健提供者随时掌握目前哪些药物无法获得以及是否存在替代药品。在欧洲，欧洲药品管理局（EMA）设有关于药品短缺的公共信息页面；加拿大也有药品短缺信息网站，许多其他国家同样如此。然而，有时患者可能是最先得知短缺并反馈给医生的人。谈及短缺发生时，她安慰说：「幸运的是，我们可以发挥创造力，通常总有解决办法，可以使用其他药物，尽管这可能成为一个挑战。」
她举了氢化可的松急救包为例。这是一种即用型氢化可的松制剂，供肾上腺皮质功能不全患者在应激或患病时使用。她分享说，这个急救包近期一直处于短缺状态，不幸的是预计这种状况将持续到明年。急救包存在替代品，但需要在注射前将粉末和液体混合复溶。因此办法是有的，尽管它需要更多的时间和理解，同时也必须对患者及其照护者进行正确使用方法的宣教。
谈及可的松短缺时，她说「我们有替代方案」。可以使用氢化可的松或其他类固醇类药物，如泼尼松。难点在于它们的作用方式并不相同，患者在寻找最佳剂量的过程中可能会受到影响。因此，由经验丰富的内分泌团队主导的个体化诊疗，对于在换药过程中帮助患者稳定病情至关重要。
艾萨克斯博士还谈到了胰岛素短缺以及某制造商停产一种长效胰岛素类似物品牌的情况，这迫使许多患者转向其他替代方案。虽然按等效剂量换用往往可行，但她强调这些调整通常需要一段时间的适应。速效胰岛素也是如此，它可能对患者产生不同的影响，并根据需要额外的支持来控制低血糖。
她还提到了一个近期广受报道的话题：GLP-1 药物短缺，及其在很大程度上由公众需求激增所导致。这些药物对许多控制 2 型糖尿病和肥胖的患者十分有效，但其突然中断可能导致体重迅速反弹和血糖飙升。因此，短缺可能构成挑战，医疗专业人员往往需要引入额外药物来稳定血糖水平，并加强营养（在营养师帮助下）、生活方式和体力活动策略，以避免体重波动。
幸运的是，许多短缺，例如 GLP-1 药物的短缺，已经得到解决。然而，这段经历凸显了当关键药物的获取变得不确定时，沟通、患者教育和多学科协作的重要性。
在政策、供应链或医疗卫生体系层面需要作出哪些改进，才能确保持续获得关键药物并预防未来的短缺？
展望未来，艾萨克斯博士承认，尽管不可能预防所有的药品短缺，但有一些主动措施可以减少其发生的频率和严重程度。
她概述了几个关键改进领域，首先从运营策略入手。这包括建立早期预警系统，在临近短缺时通知医疗保健提供者和制造商。人工智能等新技术可能有助于预测供需变化，在短缺变得严重之前推动增产。在政策层面，艾萨克斯博士强调需要激励生产、确保药物活性成分的可靠供应，并加快监管审批流程，特别是用于治疗罕见疾病的药物。尽管这些疾病可能不如糖尿病或肥胖常见，但能够获得这些药物对患者而言至关重要。
她还呼吁加强国际战略合作伙伴关系，因为有时某个国家出现短缺，而其他国家却供应充足。国家之间的开放沟通有助于更公平地重新分配供应，确保药物的获取不局限于每个人居住的地方。
艾萨克斯博士强调，拼图中另一个不可或缺的组成部分是专业和公众倡导。政策制定者必须理解患者可靠获得药物的重要性，无论是针对肾上腺皮质功能不全、糖尿病还是其他内分泌疾病。提高公众意识至关重要，这样我们才不会再听到患者被迫配给药物、甚至更糟的情况，只因为他们无法获得所需的治疗。「这不是奢侈品，也不是锦上添花的东西，」她总结道，「这是真正的性命攸关。」
我们要感谢艾萨克斯博士抽出时间与我们探讨这一重要议题。通过提高认识并倡导可持续、公平地获得救命药物，我们不仅可以帮助预防药品短缺，还能应对我们社区面临的更广泛的药物可及性问题。
Aguero D、Allen D。《风雨飘摇：关于海伦妮飓风后 IV 液体短缺的评述》（Weathering The Storm: Comentario sobre la escasez de fluidos del huracán Helene IV）。《儿科药物治疗杂志》（J Pediatr Pharmacol Ther）2024 年 12 月；29(6):667-669。doi: 10.5863/1551-6776-29.6.667。电子出版日期 2024 年 12 月 9 日。PMID: 39659851；PMCID: PMC11627566
de Silva, Nipun Lakshitha 等。「获得无专利内分泌疗法的全球性障碍：孤儿病的再度蔓延？」（Barreras mundiales para acceder a terapias endocrinas sin patente: ¿Un renacimiento de la enfermedad huérfana?），《临床内分泌与代谢杂志》（The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism）第 109 卷第 5 期（2024 年）：e1379-e1388。doi:10.1210/clinem/dgad610
de Graaf, J.、Bruegmann, P.、White, E. 和 de Rijdt, D.（2024 年 12 月）。欧洲内分泌药物可及性与短缺问题多方梳理：ENDO-ERN 专家中心（Multilateral mapping of the availability and scarcity of endocrine medicines in Europe: ENDO-ERN Centers of Expertise）［海报展示］。ERICA ERN 研究会议（GA2024），意大利乌迪内。
美国卫生系统药剂师协会（ASHP）的药品短缺页面
欧洲药品管理局（EMA）关于药品短缺的公共信息页面
加拿大卫生部（Health Canada）药品短缺主题页面