2025 年博客 4 - 药物无法获得对患者的影响

在WAPO 2025年博客与视频日志系列的新一期中，我们有幸邀请到戴安娜·艾萨克斯博士（Dr. Diana Isaacs）。她是内分泌临床药学专科药师，并担任俄亥俄州克利夫兰市克利夫兰诊所的教育培训与糖尿病技术总监。在本次访谈中，艾萨克斯博士围绕一个至关重要却讨论不足的主题分享了她的专业见解：药物无法获得对患者造成的影响。
本文是该视频访谈的内容摘要，访谈的英文版和西班牙文版可在WAPO网站的资料库和YouTube频道观看。
对内分泌疾病患者而言，哪些药物最为关键？当这些治疗无法获得时会有哪些健康风险？
艾萨克斯博士首先强调了药物在管理各类内分泌疾病（包括垂体疾病和肾上腺皮质功能不全）中扮演的关键角色。她先从治疗肾上腺皮质功能不全最关键的一类药物讲起，即糖皮质激素（类固醇），通常以氢化可的松的形式处方。这种药物对许多生理功能至关重要，包括机体的应激反应、血压调节、免疫系统功能以及蛋白质、碳水化合物和脂肪的代谢。由于它模拟了人体天然生成皮质醇的方式，是该类别中被处方最多的药物。她随后谈到盐皮质激素，例如氟氢可的松，作为醛固酮替代疗法处方使用。醛固酮是一种对维持机体电解质与体液平衡以及健康血压必不可少的激素。肾上腺皮质功能不全患者若无法获得这类药物，可能引发一种危及生命的医学急症，即肾上腺危象。
艾萨克斯博士接着举出另一种关键药物——去氨加压素，它对一种名为精氨酸加压素（AVP）缺乏症（此前称中枢性尿崩症）的垂体疾病极为重要。在AVP缺乏症患者中，去氨加压素用于替代加压素；加压素通过向肾脏发出保水信号，对维持机体正常的体液平衡不可或缺。
她还谈到了糖尿病，其中胰岛素是治疗的基石。「胰岛素是维持生命所必需的，尤其对1型糖尿病患者而言，」她说。部分2型糖尿病者也依赖胰岛素来控制血糖水平，因此无法获得这种治疗可能很快演变为危及生命的急症。长期胰岛素不足还可能导致严重并发症，如视力问题、神经病变（表现为手脚刺痛）和心血管疾病，从而增加心脏病发作和卒中的风险。
显然，能够获得针对所有这些内分泌疾病的药物并不只是缓解症状的问题，而可能是生与死的差别。
药物无法获得如何影响患者的生活质量与心理健康？
艾萨克斯博士强调，药物短缺会对患者的心理健康和生活质量造成负面影响。能否获得维持生命的药物充满不确定性，由此引发巨大的压力和焦虑，在某些情况下甚至导致危险的决定，例如自行配给式减量。她分享了一位患者的故事：在一段胰岛素短缺时期，这位患者开始把自己的胰岛素分给一位家人。结果两人都没有得到所需的足量剂量，导致血糖控制不佳。遗憾的是，患者没有把减量共用一事告知她的医疗团队。当她的血糖持续偏高时，医疗提供者误以为药物剂量不足而提高了剂量。后来患者重新能够充足获得胰岛素并按处方剂量服用时，引发了低血糖，即血糖的危险性骤降。这个例子说明，关键药物获取受限可能带来多么严重的后果。
患者在未能获得药物治疗时还会出现焦虑、抑郁和易怒加重，肾上腺或垂体疾病患者尤其如此，因为激素水平直接影响情绪和精力。「当人们没有按正确的剂量用药时，他们就不会感觉良好，」她指出。这会带来难以承受的疲惫，扰乱日常功能，并造成巨大的情绪负担。因此，我们必须尽一切可能减轻这种负担。
导致这些疾病的药物无法获得的主要原因有哪些？
谈及药物无法获得的原因时，艾萨克斯博士解释说，这个问题复杂且由多重因素造成。原因可能包括：
这些问题始终被认为是最常见的药物短缺原因。生产延误、设施意外关停或质量控制失败等情况都可能迅速扰乱供应链。
有时某种药物的需求远超制造商的预期。艾萨克斯博士以胰高血糖素样肽-1受体激动剂（即GLP-1类药物）为例，其需求爆炸式增长，供应端花了很长时间才跟上。
对于肾上腺皮质功能不全或肢端肥大症等罕见疾病，仅仅因为患者群体较小、需求较低，药物可能就更难获得。由于经济激励较少，制造商未必优先生产。有时经济规律并不支持稳定的供应，这时政府的激励措施就至关重要。这些药物也可能生产更复杂、需要更长的生产周期。
环境事件可能对药物生产造成突然而严重的影响。一个例子是飓风「海伦妮」，它摧毁了美国一处大型医用输液生产设施，导致生理盐水大范围短缺。随着气候相关灾害愈发频繁，这是我们更好做好准备的事项。
当供应低而需求高时，价格自然上涨。这往往会损害较贫穷国家（以及农村地区）的利益，它们可能无力与富裕国家竞争以获得这些药物。
当必需药物无法获得时，医疗提供者如何调整治疗方案？
艾萨克斯博士首先谈到，一般而言，医疗专业人员会收到短缺预警。在美国，美国医院药师协会（ASHP）和美国食品药品监督管理局（FDA）等机构会帮助医疗提供者随时了解目前哪些药物无法获得以及是否存在替代药物。在欧洲，欧洲药品管理局（EMA）设有关于药品短缺的公共信息页面；加拿大则有加拿大卫生部的药物短缺报告网站，其他若干国家也设有类似平台。不过，有时患者可能是最先发现短缺的人，并向自己的医生报告。谈及短缺发生时，她宽慰道：「所幸我们可以灵活变通，通常有办法绕开困境改用其他药物，但这确实非常有挑战性。」
她举了氢化可的松急救包的例子。这是一种即取即用的氢化可的松制剂，供肾上腺皮质功能不全患者在应激或患病时使用。她提到，这个急救包近来出现短缺，不幸的是预计短缺将持续到明年。急救包确实存在替代品，但替代品需要在注射前将粉末与液体混合配制。所以有解决办法，只是需要更多时间、更多理解，并对患者及其照护者进行使用方法的教育。
如果出现可的松短缺，她说「我们有替代方案」。可以使用氢化可的松，或其他类固醇类药物，如泼尼松。挑战在于它们的作用方式并不完全相同，在寻找最佳剂量方面可能给患者带来一些影响。这就是为什么由经验丰富的内分泌团队主导的个体化照护，对于在药物切换期间使患者病情稳定至关重要。
艾萨克斯博士还谈到了胰岛素短缺，以及制造商主导的某款长效胰岛素类似物品牌的停产，这迫使许多患者转向替代产品。虽然一对一的剂量切换往往可行，但她强调这些调整通常需要随着时间进行个体化微调。速效胰岛素也是如此，它可能对患者的影响不同，并按需提供额外支持以管理低血糖水平。
她还提到了一个近期备受关注的议题：GLP-1类药物短缺，以及这些短缺在很大程度上由公众需求增长所驱动。这类药物对许多控制2型糖尿病和肥胖的患者行之有效，但突然停用可能导致体重快速反弹和血糖骤升。因此短缺会带来挑战，医疗提供者往往需要引入额外药物来稳定血糖，并强化营养（在营养师帮助下）、生活方式和身体活动等方面的策略，以避免体重波动。
所幸，许多短缺（如GLP-1类药物的短缺）如今已得到解决。然而，这段经历凸显了当关键药物的获取变得不确定时，沟通、患者教育和多学科协作方式的重要性。
需要哪些政策、供应链或医疗体系的改进，才能确保关键药物的持续可及并防止未来的短缺？
展望未来，艾萨克斯博士承认，虽然不可能预防每一次药物短缺，但可以采取主动措施来降低其发生的频率和严重程度。
她概述了几个需要改进的关键领域，首先从运营策略谈起。这包括建立早期预警系统，在短缺可能来临之前提醒医疗提供者和制造商。人工智能等新技术可以帮助预测供需变化，在短缺演变为危机之前促成增产。在政策层面，艾萨克斯博士强调需要激励生产制造、确保活性药物成分（原料药）的可靠供应，并简化监管审批流程，尤其是用于罕见疾病的药物。虽然这些疾病可能不如糖尿病或肥胖常见，但能够获得这些药物对患者至关重要。
她还倡导加强国际战略合作伙伴关系，因为有时一个国家出现短缺，而其他国家却有充足的药物储备。国家之间的开放沟通有助于更公平地重新分配供应，确保药物可及性不受居住地的限制。
艾萨克斯博士强调，拼图中另一个不可或缺的组成部分是专业层面和公众层面的倡导。政策制定者必须理解，无论针对肾上腺皮质功能不全、糖尿病还是其他内分泌疾病，患者能够可靠地获得药物是多么关键。提高认识至关重要，这样我们就不会再听到患者因无法获得所需药物而被迫配给用药、甚至更糟糕的故事。「这不是奢侈品，也不是锦上添花，」她总结道，「这是真正维持生命所需。」
我们要感谢艾萨克斯博士抽出时间与我们讨论这一重要议题。通过提高认识、倡导可持续且公平地获得维持生命的药物，我们不仅能够帮助防止药物短缺，还能应对我们群体面临的更广泛的可及性挑战。
Aguero D、Allen D.《穿越风暴：关于飓风「海伦妮」致医用输液短缺的评论》（Weathering The Storm: Commentary on the Hurricane Helene IV Fluid Shortage），《儿科药物治疗杂志》（J Pediatr Pharmacol Ther），2024年12月；29(6):667-669。doi: 10.5863/1551-6776-29.6.667。2024年12月9日电子首发。PMID: 39659851；PMCID: PMC11627566。
de Silva, Nipun Lakshitha 等.《获取无专利内分泌治疗的全球障碍：孤儿病的复兴？》（Global Barriers to Accessing Off-Patent Endocrine Therapies: A Renaissance of the Orphan Disease?），《临床内分泌与代谢杂志》（The Journal of clinical endocrinology and metabolism）第109卷第5期（2024年）：e1379-e1388。doi:10.1210/clinem/dgad610
de Graaf, J.、Bruegmann, P.、White, E.、de Rijdt, D.（2024年12月）。《欧洲内分泌药物可及性与短缺的多利益相关方图谱：ENDO-ERN专家中心》（Multistakeholder mapping of endocrine medicine availability and shortages in Europe: ENDO-ERN expert centres）［海报展示］，ERICA ERN研究大会（GA2024），意大利乌迪内。
美国健康系统药剂师协会（ASHP）药物短缺页面
欧洲药品管理局（EMA）药品短缺公共信息页面