2023年 Rodolphe Maheux 奖授予 Scott MacKenzie

第 15 届世界子宫内膜异位症大会闭幕式上，2023 年度 Rodolphe Maheux 最佳临床摘要奖授予 Scott MacKenzie，以表彰其研究「全基因组关联分析揭示神经调节蛋白 3 基因上的一个位点与慢性盆腔痛女性患者加巴喷丁疗效相关」。
MacKenzie S1、Rahmioglu N2,3、Collins F1、Coxon L3、Vincent K3、Zondervan K2,3、Horne A1、Whitaker L1　1 英国爱丁堡大学医学研究理事会生殖健康中心，2 英国牛津大学惠康人类遗传学中心，3 英国牛津大学妇女与生殖健康纳菲尔德系
引言：无明显盆腔病变的女性慢性盆腔痛（CPP）可供循证的治疗选择很少。我们近期在慢性盆腔痛女性中开展的多中心随机对照试验（GaPP2）显示，加巴喷丁未能缓解疼痛，且副作用发生率高于安慰剂；但数据提示部分女性亚组仍可能从加巴喷丁获益。
目的：明确常见遗传变异是否与无明显盆腔病变的慢性盆腔痛女性的加巴喷丁应答相关。
材料与方法：依托 GaPP2 入组者开展加巴喷丁应答的全基因组关联研究。考察两种表型：加巴喷丁镇痛应答（最差及（或）平均疼痛评分下降≥30%）与副作用负担（报告≥3 种副作用）。完成标准遗传学质量控制后插补至 HRC 参考面板，并在 SNPTEST 软件中针对常染色体与 X 染色体进行频率学派关联分析。
结果：93 名入组者提供唾液样本用于基因分型（82 例通过质量控制），共检测 5,522,729 个 SNP 的关联（最差及（或）平均疼痛评分下降≥30% 者 29 例、<30% 者 42 例）。识别出一处达全基因组显著性的加巴喷丁镇痛应答关联信号 rs4442490，它是位于 10q23.1 神经调节蛋白 3（NRG3）基因内含子的变异（p=2.11×10−8；OR=18.82（95%CI 4.86–72.83）；MAF=0.42）。NRG3 主要在脑组织表达，参与神经系统的维护与修复。副作用负担终点未见任何 SNP 达全基因组显著性。
结论与影响：NRG3 上的一个位点与无明显盆腔病变的慢性盆腔痛女性的加巴喷丁疗效相关，凸显了症状管理走精准医学路径的可能性。