月度综述：六月

弗格斯·麦卡锡医生（Dr Fergus McCarthy）带您回顾本月的资讯……
患有既存糖尿病或妊娠期糖尿病的女性发生子痫前期的风险增加。糖尿病和妊娠均以极高的促肾素水平和肾素-血管紧张素系统激活为特征。与（前）肾素受体结合的促肾素具有酶活性。Sugulle 等人[1] 考察了可溶性（前）肾素受体在子痫前期和糖尿病妊娠中的作用。他们假设，在高风险妊娠中可溶性（前）肾素受体水平升高。为检验这一假设，他们对复杂妊娠（n = 165：子痫前期 [n = 76]、糖尿病[一型糖尿病 n = 35；二型糖尿病 n = 11；妊娠期糖尿病 n = 43]）以及健康妊娠（n = 49）的孕晚期母体血液样本进行了促肾素、肾素和可溶性（前）肾素受体的分析。
在多变量模型中，各研究组之间的促肾素或肾素水平无显著差异。在妊娠期糖尿病女性组中，可溶性（前）肾素受体浓度显著高于健康妊娠组或子痫前期组。在各研究组中，可溶性（前）肾素受体均与肾素或促肾素水平不相关。总体而言，结果表明可溶性（前）肾素受体在受糖尿病影响的妊娠中失调，但在子痫前期则不然。循环中可溶性（前）肾素受体的改变与妊娠期的肾素/促肾素无关，但可能以不依赖肾素-血管紧张素系统的方式在糖尿病妊娠中具有病理生理意义。
子痫前期妊娠的长期影响正变得越来越清晰。子痫前期使母亲与子代在整个生命历程中心血管疾病和代谢疾病的风险增加。虽然严重的早发型子痫前期（EOPE）表型源于孕早期胎盘形成受损，但晚发型子痫前期（LOPE）尤其与母体既存的心血管和代谢危险因素相关。Herzog 等人[2] 考察了早发型与晚发型子痫前期以及胎盘和新生儿的组织特异性表观基因组。他们假设，子痫前期与胎盘和胎儿组织表观遗传编程的改变相关，而这些表观遗传变化或可阐明子痫前期子代心血管和代谢疾病易感性的增加。他们在鹿特丹受孕前后队列（The Rotterdam Periconceptional Cohort）内进行了一项巢式病例对照研究，包含 13 例 EOPE、16 例 LOPE，以及三个对照组——36 例无并发症妊娠、27 例血压正常的胎儿生长受限妊娠和 20 例血压正常的早产（PTB）并发症妊娠。采集了胎盘组织、新生儿脐带白细胞（UC-WBC）和脐静脉内皮细胞，并用因美纳 HumanMethylation450K 芯片（Illumina HumanMethylation450K BeadChip）测定胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸的 DNA 甲基化。使用多元线性回归模型进行了全表观基因组分析。EOPE 与早产（PTB）对照之间的全表观基因组组织特异性分析显示，在脐带白细胞（UC-WBC）中有 5001 个主要为高甲基化的差异甲基化位点（DMPs），在胎盘组织中有 869 个主要为低甲基化的差异甲基化位点（DMPs），位于与心血管-代谢发育通路相关的基因内部或附近。本研究证明，与早产（PTB）相比，早发型子痫前期（EOPE）的脐带白细胞（UC-WBC）和胎盘组织存在差异甲基化，并鉴定出与心血管系统通路相关的差异甲基化位点（DMPs）。未来研究应更详细地考察这些位点和通路，以阐明产前子痫前期（PE）暴露与子代心血管疾病风险之间的关联。
我们看到越来越多论文提出生物标志物对子痫前期预测的预测能力。然而，许多研究是孤立的、未经验证的。Allen 等人[3] 对既有的孕早期子痫前期预测模型进行了外部验证。作者开展了一项系统综述，评估了孕早期用于子痫前期预测的生物标志物、子宫动脉多普勒和母体特征，并基于预先设定的标准筛选模型。验证是通过将不同模型建立研究中发表的回归系数应用于我们自己的队列来完成的。我们评估了模型的区分能力和校准度。共识别出 20 个模型用于验证。模型建立研究中观察到的区分能力（曲线下面积）范围为 0.70 至 0.96；而当这些模型针对验证队列进行验证时，这些曲线下面积（AUC）发生了重要变化，范围为 0.504 至 0.833。将模型建立研究获得的曲线下面积（AUC）与验证队列中的进行比较，我们在若干研究中发现了统计学上的显著差异。
作者得出结论，目前尚无一个具有足够子痫前期判别能力的确定性预测模型，能够在应用于不同人群时同样表现良好，并在受测人群中良好区分最高和最低风险组别。既有的大量模型限制了进一步模型开发的价值，未来研究应集中于进一步尝试验证现有模型，并评估这些模型的实施能否改善患者照护。
Vishnyakova 等人[4] 开展了一项研究，考察线粒体在子痫前期中对应激状态的适应性反应中的作用。该研究纳入 38 名患者：14 名无并发症妊娠；13 名早发型子痫前期（EOPE）；11 名晚发型子痫前期（LOPE）。从胎盘分离的细胞以及所有活检样本的免疫表型经细胞角蛋白 7（Cytokeratin 7）、SOX2、巢蛋白（Nestin）、波形蛋白（Vimentin）和 CD44 染色均为阳性，随后进行了表征。作者证明，在早发型子痫前期（EOPE）胎盘中 OPA1 的 mRNA 和蛋白表达显著升高。此外，与对照组相比，TFAM 表达下调（p < 0.01）。早发型子痫前期（EOPE）胎盘中线粒体 DNA 拷贝数显著高于正常妊娠样本。在存在复合体 I 底物的条件下，从早发型子痫前期（EOPE）组胎盘分离的线粒体最大偶联状态 3 呼吸率升高，且在两个子痫前期（PE）组中 P/O 比值、柠檬酸合酶活性升高，钙离子诱导的去极化率下降。结果表明，线粒体活性的改变在子痫前期发展的适应性反应中起关键作用。