月度综述：三月

Fergus McCarthy 医生为您评述本月的研究新闻……
Falco 等人开展了一项系统综述与荟萃分析，考察与子痫前期相关的胎盘组织病理学，旨在量化并发子痫前期的妊娠中胎盘组织病理学病变的患病率。1 作者检索了 MEDLINE、EMBASE 和 CINAHL 三个数据库，并纳入包含不少于 100 例妊娠的前瞻性及回顾性病例对照研究。按儿科病理学会（Society for Pediatric Pathology）围产分会的分类标准，分别确定子痫前期妊娠与正常妊娠中各类组织学病变的发生率，并将病变分为两大类：绒毛病变与血管病变。
本次综述共纳入八项研究（四项设盲、四项未设盲）。在未设盲研究中，正常妊娠与子痫前期妊娠绒毛病变的合并患病率分别为 11.6% 和 48.2%，合并比值比（OR）为 7.59。在设盲研究中，绒毛病变在正常妊娠与子痫前期妊娠中的合并患病率分别为 18.5% 和 42.0%，合并 OR 为 4.28。在未设盲研究中，血管病变在正常妊娠与子痫前期妊娠中的合并患病率分别为 8.1% 和 37.3%，合并 OR 为 20.34。在设盲研究中，血管病变在正常妊娠与子痫前期妊娠中的合并患病率分别为 9.8% 和 38.9%，合并 OR 为 7.08。
总体而言，在设盲研究中，子痫前期妊娠的胎盘绒毛及血管组织病理学病变的发生率均比正常妊娠高四至七倍。尽管在并发子痫前期的妊娠中发现胎盘病理异常的概率（点患病率）更高，但胎盘病变对子痫前期的诊断并不具特异性。
Stougaard 等人公布了其 D-tect 研究的结果，考察来自食品强化的额外维生素 D 与子痫前期风险之间的关联。2 该研究的目的是考察暴露于来自食品强化的额外维生素 D 是否与子痫前期风险的降低相关。
该研究基于一项自然实验的数据，探索 1985 年丹麦取消人造黄油维生素 D 强制强化政策所产生的影响。
通过比较在孕期接触或未接触强化人造黄油中额外维生素 D、并于 1983 年 6 月至 1988 年 8 月期间分娩的女性的子痫前期风险，来检验额外维生素 D（每 100 克人造黄油含 1.25 微克维生素 D）的作用。作者使用了丹麦国家患者登记库的数据，该登记库纳入 1983-1988 年间分娩的 73,237 名女性。
研究未发现孕期暴露于维生素 D 强化与包括子痫前期在内的任何妊娠相关性高血压疾病风险之间存在关联。就所有妊娠相关性高血压疾病而言，暴露组相较未暴露组女性的比值比为（OR 1.04，95%CI：0.98，1.10）。结论是，来自维生素 D 强制强化的额外维生素 D 并未影响其后发生子痫前期的风险。
本月最后，Kaitu'u-Lino 等人考察了联合使用二甲双胍与埃索美拉唑对 sFlt-1 分泌及内皮功能障碍的影响。3 抗血管生成因子——可溶性 FMS 样酪氨酸激酶-1（sFlt-1）与可溶性内皮糖蛋白（sENG）——由胎盘过量分泌，导致高血压、内皮功能障碍和多器官损伤。
作者考察了联合使用二甲双胍与埃索美拉唑是否能在单药基础上叠加地降低 sFlt-1 与可溶性内皮糖蛋白的分泌并减轻内皮功能障碍。将二甲双胍与埃索美拉唑加入原代胎盘细胞与组织以及内皮细胞中，并在体外评估其对 sFlt-1 与可溶性内皮糖蛋白分泌的影响。向内皮细胞中加入肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以在体外诱导其功能障碍。
在原代细胞滋养层、胎盘外植块及内皮细胞中，二甲双胍与埃索美拉唑在减少 sFlt-1 分泌及 sFlt-1 e15a mRNA 异构体表达方面具有叠加效应。相反，二甲双胍与埃索美拉唑联合使用并未观察到 sENG 分泌的叠加降低。低剂量二甲双胍与埃索美拉唑联合可叠加地降低 TNF-α 诱导的 VCAM-1（血管细胞黏附分子-1）mRNA，但对 VCAM-1 蛋白表达无叠加作用。联合二甲双胍与埃索美拉唑对 TNF-α 诱导的外周血单个核细胞（PBMC）与内皮细胞的黏附无叠加降低作用。然而，联合二甲双胍与埃索美拉唑可叠加地降低 ET-1（内皮素-1）mRNA 的表达。
联合使用二甲双胍与埃索美拉唑可叠加地减少 sFlt-1 的分泌及内皮功能障碍的标志物。与任一药物单用相比，二甲双胍与埃索美拉唑联用可能为子痫前期提供更有效的治疗或预防手段。