口服BTK抑制剂托莱布替尼（tolebrutinib）的III期研究结果已发表于《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）。这些结果为托莱布替尼作为非复发型继发进展型多发性硬化症（MS）*的有效疗法提供了证据，而该病目前尚无获批疗法。 托莱布替尼抑制一种名为「布鲁顿酪氨酸激酶」的酶，从而减少B细胞的活化——B细胞在MS中影响大脑与脊髓的免疫反应里发挥作用。托莱布替尼还能穿透脑与脊髓，并调控脑中被称为小胶质细胞的免疫细胞，后者与MS的疾病进展相关。 III期HERCULES试验在1,131名非复发型继发进展型MS患者中将托莱布替尼与安慰剂对比。与安慰剂组相比，托莱布替尼治疗者残疾进展风险降低31%。托莱布替尼组在扩展残疾状态量表（EDSS）上获得改善的人数显著多于安慰剂组。影像学研究显示新增组织损伤区域显著减少，但脑组织体积丢失（萎缩）未见显著改善。次要结局指标近期在美国神经病学学会（AAN）年会上发布，显示托莱布替尼似乎比安慰剂更能改善下肢功能，但在上肢功能方面未较安慰剂显著改善。国际进展型MS联盟科学指导委员会联合主席Ruth Ann Marrie表示：「正在开展的HERCULES研究显示出托莱布替尼作为继发进展型MS患者可行疗法的可喜结果。一种能够延缓疾病进展的疗法，其潜力为改善进展型MS患者的生活质量带来了极大希望。」2025年3月25日，赛诺菲公司宣布，其关于托莱布替尼用于治疗成人非复发型继发进展型MS并延缓独立于复发活动的残疾累积的监管申请已获美国食品药品监督管理局（FDA）接受并优先审评。FDA将于2025年9月28日或之前作出决定。目前尚无专门获批用于该人群的疾病修饰疗法。 在GEMINI研究中，托莱布替尼在1,873名复发型MS患者（GEMINI 1为974人、GEMINI 2为899人）中与特立氟胺（teriflunomide，商品名Aubagio®，赛诺菲）进行对比。GEMINI试验的主要终点为年化复发率，即用于衡量一组患者每年平均复发次数的指标。托莱布替尼在减少复发方面并不比Aubagio®（特立氟胺，赛诺菲）显著更优。然而与HERCULES研究类似，托莱布替尼延缓了残疾进展的时间。与特立氟胺相比，接受托莱布替尼治疗的参与者残疾进展风险降低29%。 第四项III期研究PERSEUS正在767名原发进展型MS患者中进行，结果预计于2025年下半年发布。 *在本研究中，非复发型继发进展型多发性硬化症定义为过去12个月内出现残疾进展，且过去24个月无临床复发。