III期DESTINY-Lung04试验显示一线德曲妥珠单抗显著改善HER2突变非小细胞肺癌的无进展生存期

（大韩民国首尔—9月14日上午10:45，韩国标准时间）-根据在2026年世界肺癌大会（WCLC）上公布的3期DESTINY-Lung04试验主要结果，在晚期或转移性HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，一线德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，T-DXd）治疗较帕博利珠单抗联合铂类化疗显著改善无进展生存。本会议由国际肺癌研究协会（IASLC）主办。
DESTINY-Lung04是首项在全球范围内证明与标准治疗帕博利珠单抗联合铂类双药化疗相比，一线单药T-DXd在该患者群体中带来统计学显著且具有临床意义的无进展生存改善的3期试验。经盲态独立中央审查，T-DXd组中位无进展生存为14.3个月，帕博利珠单抗联合化疗组为8.3个月，改善达6个月（HR 0.63；95% CI 0.50-0.79；P<0.0001）。
HER2突变NSCLC是一种侵袭性强、预后不良的肺癌。据研究者们介绍，许多患者对一线标准治疗的免疫治疗联合化疗无反应，凸显了对有效HER2靶向治疗选择的需求。
这项全球、开放标签、随机3期DESTINY-Lung04试验入组了携带HER2 19号或20号外显子突变的不可切除局部晚期或转移性NSCLC初治患者。共454名患者按1:1随机分配，接受T-DXd 5.4 mg/kg静脉注射每三周一次，或帕博利珠单抗联合铂类化疗及培美曲塞。主要终点为经盲态独立中央审查评估的无进展生存；次要终点包括总生存、客观缓解率、无进展生存2、缓解持续时间和安全性。
T-DXd还产生了高于帕博利珠单抗联合化疗的客观缓解率。T-DXd组客观缓解率为70.0%，帕博利珠单抗联合化疗组为44.5%。中位缓解持续时间分别为13.4个月和9.7个月。
「这些结果表明，一线德曲妥珠单抗为晚期或转移性HER2突变NSCLC患者的无进展生存和缓解带来了大幅提升，」美国马萨诸塞州波士顿达纳-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）的Julia Rotow医学博士说。「这些结果支持T-DXd作为这一需要更有效HER2靶向策略的患者群体的新一线治疗选择。」
T-DXd组中位总生存为29.3个月，帕博利珠单抗联合化疗组为33.1个月（HR 1.15；95% CI 0.88-1.52）。研究者指出，两组间的后续治疗不均衡，主要涉及HER2靶向和基于免疫治疗的手段，这混淆了总生存结果的解释。
T-DXd的安全性特征总体与其已知特征一致。经判定的药物相关间质性肺病（ILD）/肺炎在T-DXd治疗患者中发生率为20.8%，多数事件为1级或2级（78.7%），而帕博利珠单抗联合化疗患者为2.3%。研究的安全性分析还报告，T-DXd组3级及以上药物相关不良事件发生率为34.1%，帕博利珠单抗联合化疗组为33.6%。
研究者得出结论：与帕博利珠单抗联合化疗相比，T-DXd改善了无进展生存、缓解率和缓解持久性，支持T-DXd作为晚期或转移性HER2突变NSCLC患者的新一线选择。
关于IASLC：国际肺癌研究协会（IASLC）是唯一专门致力于肺癌及其他胸部恶性肿瘤研究的全球性组织。该协会成立于1974年，会员涵盖100多个国家各学科领域的逾1万名肺癌专家，形成了一个协作攻克全球肺癌与胸部癌症的网络。协会还出版《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology），该刊是关于所有胸部恶性肿瘤的预防、检出、诊断与治疗相关主题的主要教育与信息出版物。更多信息请访问 www.iaslc.org。
关于WCLC：世界肺癌大会（WCLC）是全球规模最大的专注于肺癌及其他胸部恶性肿瘤的学术会议，吸引了来自100多个国家的近7000名研究人员、医生和专科医师。大会旨在提升对肺癌的认识、协作与理解，并帮助与会者在各地落实最新进展。会议涵盖广泛的学科领域，并将公布多项研究及临床试验结果。更多信息请访问 https://wclc.iaslc.org/ 。